Ryan Guilherme foi anunciado como reforço do Cruzeiro. O jogador de 22 anos assinou um contrato de quatro anos e permanece no clube mineiro até o final de 2029. Ele é a quarta contratação do Cruzeiro nesta janela de transferências, juntando-se aos atacantes Luis Sinisterra e Keny Arroyo e ao lateral Kauã Moraes. O Cruzeiro pagou cerca de R$ 6,3 milhões ao Fortaleza por 80% dos direitos econômicos do volante.

Revelado pelo Boavista-RJ, Ryan Guilherme foi contratado pelo Fortaleza em julho de 2021. Em seguida, ainda passou por empréstimos ao Operário-PR e Volta Redonda. Em julho de 2024, o volante foi emprestado ao Leiria, na Segunda Divisão de Portugal, onde passou a última temporada. Ao todo, foram 29 jogos pelo clube português, um gol marcado e três assistências. No último mês de junho, o jogador retornou ao Fortaleza, mas não entrou em campo.